Макролидни антибиотици и азалиди

Аминогликозидите

Характерен структурен елемент на аминогликозидните антибиотици е 2-дезокси-D-стрептамин. Някои антибиотици се образуват в природата от сияещите гъби Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Микромоноспора (гентамицин); получени са полусинтетични антибиотици от тази група (амикацин, който е производно на канамицин А). Всички антибиотици от тази група са лекарства с широк спектър на действие и имат бактерициден ефект върху грам-положителните и особено грам-отрицателните бактерии. Всички те имат характерни свойства - нефротоксичност и особено ототоксичност (кохлеарна и вестибуларна). Антибиотиците от тази група повишават нефротоксичността на цефалотин и цисплатин, ототоксичността на цисплатина и диуретиците "на бримка", засилват инхибиторния ефект върху дишането на етер и курареподобни лекарства.

Използва се при грам-отрицателни инфекции, инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa и ентерококи, с туберкулоза (стрептомицин, канамицин, амикацин), чума, туларемия, бруцелоза (стрептомицин, гентамицин).

Стрептомицинът е противотуберкулозно лекарство. Мономицинът има способността да инхибира развитието на редица протозои: патогени на кожна лейшманиоза и токсоплазмоза, дизентерийна амеба.

Тобрамицинът е най-активен сред всички аминогликозиди по отношение на Ps. Aeruginosa. Амикацинът е най-активният от аминогликозидите, но не влияе на ентерококите. Неомицинът е най-ототоксичното лекарство, така че в момента не се използва. Канамицин е остаряло лекарство, което не действа върху Pseudomonas aeruginosa, в допълнение, той е силно токсичен.

Гентамицинът е основният антибиотик-аминогликозид; не е активен срещу микобактерии, по-нефротоксичен от стрептомицин, но по-малко ототоксичен.

Таблица 9. Класификация на аминогликозидите

Доскоро тази група антибиотици беше представена от малко количество лекарства. Основните бяха естествени антибиотици еритромицин и олеандомицин. През последните години тази група значително се разшири, открити са нови антибиотици (спиралации) и са създадени редица полусинтетични антибиотици (рокситромицин, кларитромицин). Азитромицин и някои други антибиотици, изолирани в нова подгрупа азалиди.

Основата на химическата структура на всички макролиди е лактоновият пръстен, който варира по размер при различните антибиотици от тази група. Основната характеристика на новите макролиди, създадени по полусинтетичен начин, са подобрените фармакокинетични свойства с висока (широк спектър) антибактериална активност. Те се абсорбират добре и създават дълготрайна висока концентрация в кръвта и тъканите, което намалява броя на инжекциите на лекарството (1-2 пъти на ден) и намалява общата продължителност на лечението.

Според спектъра на антимикробното действие еритромицинът е близък до пеницилин. Активен е срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (стафилококи, пневмококи, стрептококи, гонококи, менингококи), бруцела, рикетсия, патогени на трахома и сифилис.

Лекарството има малък или никакъв ефект върху грам-отрицателни бактерии, микобактерии, малки и средни вируси, гъбички. Еритромицинът се понася по-добре от пеницилин и може да се използва при алергии към пеницилини. Действа бактериостатично. Устойчивостта се развива бързо, наблюдава се кръстосана устойчивост.

Използва се при пневмония, пневмоплеврит, бронхиектазии, септични състояния, еризипела, мастит, остеомиелит, перитонит, гноен отит, сифилис, гнойни кожни заболявания, конюнктивит, блефарит.

Страничните ефекти са редки (гадене, повръщане, диария), при продължителна употреба се нарушава функцията на черния дроб (жълтеница) и се появяват алергични реакции. Противопоказан при чернодробни заболявания, повишена индивидуална чувствителност.

Oleandomycin е остаряло лекарство, близко до еритромицина. Кларитромицин (klacid, Fromilide) повишава активността към H. influenzae, по-активен срещу H. pylori, действа върху атипични микобактерии.

Азитромицинът (сумамед, цитромакс) е силно активен антибиотик, който има бактерициден ефект във високи концентрации. Ефективен срещу патогени на болести, предавани по полов път (гонококи, спирохети, трихомонади, хламидии). Има дълъг полуживот (до 55 часа), предписва се 1 път на ден, запазва терапевтичния ефект за 5-7 дни след отмяната.

Мидекамицин (Макропен) има подобрена микробиологична активност и подобрена фармакодинамика. Рокситромицин (рулид) действа върху микроорганизмите, които произвеждат и не произвеждат пеницилиназа. Олететрин се състои от олеандомицин и тетрациклин. Ерициклинът се състои от еритромицин и окситетрациклин.

Таблица 10. Класификация на макролидите

9. Линкозамиди (линкомицинова група)

Линкозамидите имат тесен спектър на действие. Групата включва линкомицин и клиндамицин (далацин С). По отношение на антибактериалното действие линкомицинът е подобен на антибиотиците от макролидната група. Има бактерициден или бактериостатичен ефект, в зависимост от концентрацията в организма. Ефективен срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи, дифтерийни бацили), патогени на гангрена и тетанус. Особено активен е срещу резистентни към други антибиотици стафилококи. Устойчивостта се развива бавно. Механизмът на действие е свързан с потискането на синтеза на протеини от бактериални клетки.

Лекарството се използва при лечение на септични състояния, свързани със стафилококи и стрептококи, с остеомиелит, пневмония, гнойни инфекции на бъбрека, еризипели, отит. Той се натрупва в кожната тъкан (ефективен при лечението на остеомиелит).

Забелязват се странични ефекти: гадене, повръщане, диария, коремна болка, с бързо интравенозно приложение, намаляване на кръвното налягане, замаяност, обща слабост, отпускане на скелетните мускули, алергични реакции, левкопения, тромбоцитопения, кандидоза. Противопоказан при заболявания на черния дроб, бъбреците, бременност.

Клиндамицинът по отношение на някои микроорганизми е 8-10 пъти по-активен от ликомицина. Допълнителни показания за употреба са тропическа малария и токсоплазмоза.

Дата на добавяне: 2014-01-11; Преглеждания: 803; Нарушаване на авторски права?

Вашето мнение е важно за нас! Полезен ли беше публикуваният материал? Да | Не

Азалидни антибиотици

Представители на групата:

1. естествени макролиди: еритромицин, олеандомицин, кларитромицин, спирамицин, йозамицин, мидекамицин;

2. полусинтетични макролиди: азитромицин, миокамицин, рокситромицин, дитромицин, флуритромицин.

Класификация на макролидите по химична структура:

1. група I - 14-членни макролиди: еритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), диритромицин и др.;

1. II група - 15-членни макролиди: азитромицин (азивок, азитрокс, азитроцин, зимакс, z-фактор, сумамад, сумазид) ® поради наличието на азотен атом в състава му - те се причисляват към нова група антибиотици - азалиди;

2. III група - 16-членни макролиди: спирамицин (ровамицин), йозамицин, мидекамицин (макропен), кларитромицин (бинокъл, клубакс, клацид).

Фармакодинамика:

1. Бактериостатичен ефект ® взаимодействие с бактериални рибозомни рецептори ® инхибира синтеза на протеини ® забавя растежа и възпроизводството на бактерии върху микроорганизмите;

2. при сравнително ниска плътност на микроорганизми, макролидите, използвани във високи дози, също могат да имат бактерициден ефект, особено срещу бактериите във фазата на растеж;

3. еритромицин - „златният стандарт“ на макролидите притежава висока антимикробна активност срещу грам-положителни коки (β-хемолитични стрептококи, група А, пневмококи, стафилококус ауреус, с изключение на бактериални щамове, които не са чувствителни към метицилин), коклюш, патоген, ефтерия, бактерия, дифтерия, бактериална болест, дифтерия, бактериална болест, дифтерия, бактериална болест, легионела, хламидия, микоплазма, уреаплазма; ефективен срещу хемофилен бацил, причинител на инфекция на рани при ухапвания от животни;

4. еритромицинът е неефективен срещу грам-отрицателни микроорганизми от ентеробактерните видове, псевдомонаси (не могат да проникнат в тяхната клетъчна стена);

5. кларитромицин и йозамицин също са ефективни срещу спиралните бактерии H. стълб;

6. макролидите са доста ефективни срещу пиогенните коки, обаче, азитромицинът превъзхожда други лекарства от тази група по своята активност срещу гонококи;

7. всички макролиди имат приблизително една и съща активност срещу пневмококи, но 16-членните макролиди са ефективни срещу устойчиви на пеницилин щамове на пневмококи;

8. кларитромицин, в по-малка степен азитромицин и еритромицин, са ефективни срещу причинителя на проказата и вътреклетъчния комплекс M. avium (често причиняващ причинени от инфекции при пациенти със СПИН);

придобитата (вторична) резистентност към макролиди се развива достатъчно бързо ® курсът на лечение с лекарства от тази група не трябва да надвишава 7 дни, ако е необходимо, продължете терапията с макролиди, комбинирани с антибиотици от други групи.

Фармакокинетика:

1. Киселинната устойчивост на макролидите е различна - максималната за олеандомицин и 16-членни макролиди;

2. препоръчва се да се пият макролидни иксапсулни таблетки с алкална напитка, например, алкална минерална вода;

3. начин на приложение: перорално и / в (еритромицин, спирамицин) ® в / м и s / c инжекция не се използва поради локално дразнещия ефект на лекарствата;

4. когато се приема перорално:

- бионаличност на макролиди - 30 - 70%;

- максимална плазмена концентрация - след 1 - 3 часа;

- продължителността на действието на еритромицин и олеандомицин е от 5 до 6 часа, азитромицин е 20 часа или повече, останалите макролиди са 8 до 12 часа;

- честота на приложение: еритромицин и олеандомицин - 4 пъти, азитромицин - 1 - 2 пъти, а останалите макролиди - 2 - 3 пъти на ден;

1. комуникация с протеини в кръвната плазма главно - 60 - 70%;

2. лесно проникват през хистохематологични бариери и клетъчни мембрани и се натрупват в тъкани ®, ефективни при инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени;

3. улавяни от фагоцити, полиморфни левкоцити и макрофаги и транспортирани от тях до мястото на инфекция, където те се освобождават в присъствието на бактерии (докато концентрацията им във фагоцитни клетки е 15-20 пъти по-висока, отколкото в извънклетъчната течност);

4. макролидите проникват слабо през кръвно-мозъчната бариера ® за лечение на възпалителни мозъчни заболявания, като правило, не се използват;

5. се отделят главно с жлъчката;

6. всяка чернодробна патология допринася за натрупването на макролиди в организма, което изисква коригиране на дозата.

Страничен ефект:

1. диспептични симптоми, холестаза (застой на жлъчката), стоматит и гингивит;

2. дългосрочно приложение на еритромицин и кларитромицин ® обратими ототоксични реакции, суперинфекция в храносмилателния тракт и / или вагината;

3. на мястото на включване / при въвеждане на развитието на флебит;

Противопоказания:

1. свръхчувствителност към антибиотици от макролидната група;

2. тежка чернодробна дисфункция;

3. йозомицин ® сърдечни аритмии и загуба на слуха;

4. азитромицин, кларитромицин, рокситромицин ® бременност и кърмене;

5. кърмене с мидекамицин и еритромицин ®.

Взаимодействие с лекарства от други групи:

6. Макролидите не трябва да се предписват, докато приемате антиацидни лекарства, съдържащи алуминиеви или магнезиеви соли ® намаляват абсорбцията на антибиотици;

7.14- и 16-членни макролиди нарушават биотрансформацията на лекарства като хлорамфеникол, теофилин, циметидин, метилпреднизолон, варфарин, карбамазепин, дихидроерготамин ® в черния дроб, а скоростта на екскрецията им намалява и те се натрупват в организма;

8. макролидите не могат да се комбинират:

- с хлорамфеникол (конкурентен антагонизъм);

- с антихистамини от II поколение (повишена хепатотоксичност);

- еритромицин и олеандомицин ® с аминогликозиди, полимиксини, гликопептиди (ванкомицин, капреомицин, теикопланин) поради повишена ототоксичност;

9. макролидите не са химически съвместими с витамини от група В и С, тетрациклиновите антибиотици, хлорамфеникол, цефалотин, хепарин и дифенин ® не могат да се прилагат в една и съща спринцовка.

Тестови въпроси:

1. Какви антибиотични групи знаете?

2. Какви са показанията за предписване на антибиотици?

3. Какви са представителите на групата на пеницилин?.

4. Назовете представителите на цефалоспориновата група.

5. Какви са представителите на макролидната група.

6. Назовете представителите на аминогликозидната група.

7. Какви са представителите на тетрациклиновата група.

8. Какви са правилата за употреба на антибиотици?

9. Какви странични ефекти се наблюдават най-често при употреба на антибиотици?

ТЕМА: „КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ЛЕКАРСТВА, ИЗПОЛЗВАНИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ИНФЕКЦИО-ИНФЛАММАТОРНИ ГЕНЕЗОВИ БОЛЕСТИ: СИНТЕТНИ АНТИМИКОБИЧНИ АГЕНТИ“

Азалидни антибиотици

Лекарството съдържа активния компонент - азитромицин - полусинтетично вещество, получено чрез въвеждане на азотен атом в 14-членен.

Azidrop

Azydrop

Azidrop е антимикробно лекарство за локално приложение.Азитромицин е антибактериален агент с широк спектър на действие..

Azimed

AZIMED

Антибиотикът от групата на макролидите е представител на азалидите. Потиска РНК-зависимия синтез на протеини на чувствителни микроорганизми. Активен.

Azitral

Azitral

Широкоспектърен антибиотик от макролидната група, азалидно производно. При създаване на високи концентрации на възпаление във фокуса.

Азитромицин

Azithromycinum

Широкоспектърен антибиотик. Антибиотичен азалид, представител на нова подгрупа макролидни антибиотици. Когато се създава във фокуса на възпалението.

Josamycin

Josamycin

Обратимо се свързва с 50S субединицата на рибозомите, инхибира синтеза на протеини и растежа на микробните клетки (бактериостатичен ефект). Докато създавате.

Zi фактор

Zi-фактор

Антимикробно лекарство от групата на макролидите, което има широк спектър на действие. Zi фактор съдържа азитромицин - лекарствено вещество.

Zenerite

Zineryt

Еритромицин-цинков комплекс. Има противовъзпалителни, антимикробни и комедонолитични ефекти.Еритромицинът действа.

рокситромицин

Roxithromycine

Полусинтетичен антибиотик от макролидната група за орално приложение. Чувствителен към лекарството: стрептококови групи А и В, включително Str. pyogenes.

Макролидни антибиотици: характеристики и лекарства от тази група

Макролиди - група антибактериални лекарства, в основата на химическата структура на които е макроцикличен 14- или 16-членен лактонен пръстен, към който са прикрепени един или повече въглехидратни остатъци. Макролидите принадлежат към класа поликетиди, съединения с естествен произход.

Макролидите включват също:

• азалиди, които са 15-членна макроциклична структура, получена чрез включване на азотен атом в 14-членен лактонен пръстен между 9 и 10 въглеродни атома;
• кетолидите са 14-членни макролиди, в които кето група е прикрепена към лактоновия пръстен с 3 въглеродни атома.

В допълнение, макролидната група номинално включва имуносупресиращото лекарство такролимус, чиято химическа структура е 23-членен лактонов пръстен.

Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици. Макролидните антибиотици са една от най-безопасните антимикробни групи и се понасят добре от пациентите..

При използване на макролиди не е имало случаи на хемато- и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатия, токсични ефекти върху централната нервна система, фоточувствителност и редица нежелани странични ефекти, характерни за други антибиотици. Анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и диария, асоциирана с антибиотици, също са доста редки при макролидите..

Макролидна класификация

Естествен 14-членен:

Естествен 16-членен:

Полусинтетични 14-членни:

Полусинтетични 15-членни:

Полусинтетични 16-членни:

Общи свойства на макролидите

• Макролидите имат предимно бактериостатичен ефект..
• Те са активни срещу грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидии, легионела).
• Създаване на високи концентрации в тъканите (5-10-100 пъти по-високи от плазмените).
• Ниска токсичност.
• Макролидите нямат кръстосана алергия с β-лактами.

Макролидни лекарства

Еритромицин

Еритромицинът е един от първите естествени макролиди. Един от най-безопасните антибиотици по отношение на развитието на сериозни нежелани реакции и странични ефекти.

Спектър на антибактериална активност

• Грам-положителни коки: стафилококи, включително PRSA; стрептококи (BGSA и пневмококи).
• Грам-положителни пръчици: C. diphtheriae, Listeria.
• Грам-отрицателни коки: M. catarrhalis.
• Грам-отрицателни пръчици: B.pertussis, campylobacter, legionella.
• Chlamydia.
• Микоплазми.
• Спирохетите.
• H.influenzae - ниска активност.
• Устойчиви на ентерококи.

Еритромицинът не се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт. Бионаличността варира от 30 до 65% и се намалява значително в присъствието на храна. Прониква добре в бронхиалния секрет, жлъчката. Лошо преминава през BBB, GBO. Екскретира се главно през стомашно-чревния тракт. Периодът на полуразпад е от 1,5-2,5 часа.

Показания за употребата на еритромицин

1. Стрептококови инфекции (GABA) при пациенти, алергични към пеницилини (тонзилофарингит, скарлатина, профилактика на ревматична треска).
2. Придобити в Общността пневмония.
3. дифтерит.
4. Магарешка кашлица.
5. Orodental инфекции (пародонтит и др.).
6. Кампилобактериозата.
7. Инфекции на кожата и меките тъкани.
8. Хламидиална инфекция.
9. Микоплазмена инфекция.
10. Легионелоза.

Странични ефекти на еритромицина

Тези странични ефекти и нежелани реакции са характерни не само за еритромицина, но и за всички антибиотици от макролидната група

1. Диспептични и диспептични явления (при 20-30% от пациентите) - поради стимулиране на подвижността на стомашно-чревния тракт (прокинетичен, подобен на мотилин ефект).
2. Пилорна стеноза при новородени (затова е за предпочитане да се предписват 16-членни макролиди - спирамицин, мидекамицин).
3. Алергични реакции.

Взаимодействия с еритромицин с други лекарства

• При едновременно приложение с теофилин, карбамазепин, циклоспорин, бромокриптин, дизопирамид, еритромицин увеличава концентрацията им в кръвта поради инхибиране на метаболизма в черния дроб.
• Не може да се използва заедно с цизаприд поради риск от развитие на тежка сърдечна аритмия.
• Бионаличността на дигоксин по време на приема на еритромицин може да се увеличи поради намаляване на инактивирането на дигоксин от чревната микрофлора.

Начин на приложение

Вътре - 0,25-0,5 г на всеки 6 часа 1 час преди хранене; със стрептококов тонзилофарингит 0,25 g на всеки 8-12 часа в продължение на 10 дни; за профилактика на ревматична треска 0,25 g на всеки 12 часа. Капнете 0,5-1,0 g на всеки 6 часа.

Вътре - 40-50 mg на 1 kg телесно тегло на ден в 4 дози 1 час преди хранене.

Интравенозна капка - 30 mg на 1 kg телесно тегло на ден в 2-4 инжекции.

Форми на освобождаване на лекарството

Еритромицинът се произвежда в таблетки от 0,1 g, 0,2 g, 0,25 g и 0,5 g; под формата на суспензия и мехлем 10 хиляди единици / g; както и във флакони с 0,05 g, 0,1 g и 0,2 g еритромицин фосфат под формата на прах за приготвяне на инфузионен разтвор.

Олеандомицин

Oleandomycin е остаряло лекарство. Антимикробният спектър е близък до еритромицина, но по-малко активен и по-лошо поносим.

рокситромицин

Рокситромицин (Rulid, Roxithromycin Lek)

Рокситромицинът е полусинтетичен 14-членен макролид. Спектърът на активност е близък до еритромицина.

Основните разлики между рокситромицин и еритромицин:

• по-стабилна бионаличност (50%), практически независима от храната;
• по-високи концентрации в кръвта и тъканите;
• по-дълъг полуживот от тялото до 10-12 часа;
• по-добра толерантност;
• по-малко вероятни лекарствени взаимодействия.

Показания за употреба на рокситромицин (рулид, рокситромицин лек)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит, остър синузит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Orodental инфекции.
4. Инфекции на кожата и меките тъкани.
5. Хламидиална инфекция.
6. Микоплазмена инфекция.

Начин на приложение

Вътре - 0,15 g на всеки 12 часа или 0,3 g на всеки 24 часа 15 минути преди хранене.

Вътре - 5-8 mg на 1 kg телесно тегло на ден, разделени на 2 дози, 15 минути преди хранене.

Форми на освобождаване на лекарството

Рокситромицин се предлага в таблетки от 0,05 g, 0,1 g и 0,15 g.

Clarithromycin

Кларитромицин (Klacid, Fromilide)

Кларитромицинът е полусинтетичен 14-членен макролид. Спектърът на активност е близък до еритромицина.

Основните разлики между кларитромицин и еритромицин:

• има активен метаболит - 14-хидрокси-кларитромицин, поради което повишена активност срещу H.influenzae;
• най-активният от всички макролиди срещу H. pylori;
• действа върху атипични микобактерии (M.avium и други), които причиняват опортюнистични инфекции при СПИН;
• висока киселинна устойчивост и бионаличност (50-55%), независимо от храната;
• по-високи тъканни концентрации;
• по-дълъг полуживот, 3-7 часа;
• по-добра толерантност;
• не се предписва за деца под 6 месеца, бременни или кърмещи.

Показания за употреба на кларитромицин (клацид, Фромилид)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит, остър синузит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Orodental инфекции.
4. Изкореняване на H. pylori (в комбинация с други антибиотици и антисекреторни лекарства).
5. Инфекции на кожата и меките тъкани.
6. Хламидиална инфекция.
7. Микоплазмена инфекция.
8. Атипична микобактериоза при СПИН (лечение и профилактика).

Начин на приложение

Вътре 0.25-0.5 g на всеки 12 часа; 0,5 g веднъж дневно, независимо от приема на храна (при използване на таблетки с време освобождаване); 0,5 g на всеки 12 часа капете.

Деца над 6 месеца

Вътре - 15 mg на 1 kg телесно тегло на ден, разделено на 2 дози (не повече от 250 mg на ден), независимо от приема на храна.

Форми на освобождаване на лекарството

Кларитромицин се произвежда в таблетки от 0,25 g и 0,5 g; 0,5 g таблетки със забавено освобождаване (Klacid SR); под формата на прах за приготвяне на суспензия от 125 mg / 5 ml; в бутилки с 0,5 g прах за приготвяне на инфузионен разтвор.

Азитромицин, Сумамед

Азитромицин (Сумамед, Азитрокс)

Азитромицинът е полусинтетичен 15-членен макролид, част от подклас азалид.

Основните разлики между азитромицин и еритромицин:

• Показва голяма активност срещу H. influenzae, N..gonorrhoeae и H. pylori;
• бионаличността (около 40%) е по-малко зависима от храната;
• по-високи тъканни концентрации (най-високи сред макролидите);
• има значително по-дълъг полуживот до 55 часа, което дава възможност да се предписва лекарството 1 път на ден, да се използват кратки курсове (1-3-5 дни), като същевременно се поддържа терапевтичният ефект за 5-7 дни след отмяната;
• по-добра толерантност;
• по-малко вероятни лекарствени взаимодействия.

Показания за употреба на азитромицин (сумамед)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит, остър синузит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Orodental инфекции.
4. Инфекции на кожата и меките тъкани.
5. Хламидиална инфекция.
6. Микоплазмена инфекция.
7. Превенция на атипична микобактериоза при СПИН.

Начин на приложение

Лекарството се приема перорално - 0,5 g на ден в продължение на 3 дни или на 1-вия ден - 0,5 g, през следващите 4 дни 0,25 g, 1 път на ден; при остър хламидиален уретрит и цервицит - 1,0 g еднократно. Приемайте азитромицин 1 час преди хранене.

10 mg на 1 kg телесно тегло на детето за 3 дни или на 1-ви ден - 10 mg на 1 kg телесно тегло на детето, през следващите 4 дни - 5 mg на 1 kg телесно тегло, 1 път на ден.

Форми на освобождаване на лекарството

Азитромицинът се произвежда в капсули от 0,25 g; в таблетки от 0,125 g и 0,5 g; под формата на сироп 100 mg / 5 ml и 200 mg / 5 ml; както и прах за суспензия.

Rovamycin

Спирамицин (Rovamycin)

Спирамицинът е естествен 16-членен макролид.

Основните разлики между спирамицин и еритромицин:

• активен срещу определени пневмококи и GBSA, устойчиви на 14- и 15-членни макролиди;
• действа върху токсоплазма и криптоспоридия;
• бионаличността (30-40%) не зависи от храната;
• по-високи тъканни концентрации;
• понася се по-добре;
• не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.
• спирамицин, подобно на еритромицин, може да се използва при бременни жени.

Показания за употреба на спирамицин (ровамицин)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Orodental инфекции.
4. Инфекции на кожата и меките тъкани.
5. Хламидиална инфекция.
6. Микоплазмена инфекция.
7. Токсоплазмоза.
8. криптоспори.

Начин на използване на лекарството

Вътре, 2-3 милиона IU (3 милиона IU = 1 g спирамицин) на всеки 8-12 часа, независимо от приема на храна; интравенозно капково - 4,5-9 милиона IU на ден в 3 инжекции.

Вътре - телесното тегло на детето е 20 кг: 1,5 милиона IU на 10 kg на ден в 2 дози. Назначава се независимо от приема на храна.

Форми на освобождаване на лекарството

Спирамицин се произвежда в таблетки с 1,5 милиона IU и 3 милиона IU; в гранули за приготвяне на суспензия в сашета; в бутилки с 1,5 милиона IU прах за инфузионен разтвор.

Macropen

Мидекамицин, мидекамицин ацетат (Макропен)

Мидекамицинът принадлежи към естествените 16-членни макролиди, мидекамицин ацетат е неговото полусинтетично производно, притежаващо малко по-висока антимикробна активност in vitro и подобрена фармакокинетика.

Основните разлики между мидекамицин и еритромицин:

• действат върху редица стафилококи, пневмококи и GBSA, устойчиви на 14- и 15-членни макролиди;
• по-добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт (особено мидекамицин ацетат);
• създават по-високи тъканни концентрации (особено мидекамицин ацетат);
• понася се по-добре;
• не са установени клинично значими лекарствени взаимодействия.

Показания за употреба на мидекамицин (макропен)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Инфекции на кожата и меките тъкани.
4. Хламидиална инфекция.
5. Микоплазмена инфекция.

Начин на приложение

Вътре - 0,4 g на всеки 8 часа 1 час преди хранене.

Вътре - за деца с телесно тегло 30 кг: мидекамицин се предписва, както за възрастни, 1 час преди хранене.

Форми на освобождаване на лекарството

Мидекамицин се произвежда в таблетки от 0,4 g; под формата на прах за приготвяне на суспензия от 0,175 g мидекамицин ацетат / 5 ml.

Vilprafen

Йозамицин (Вилпрафен)

Основните разлики между йозамицин и еритромицин:

• по-малко активни срещу повечето чувствителни към еритромицин микроорганизми;
• действа върху редица стафилококи, пневмококи и GBSA, устойчиви на 14- и 15-членни макролиди;
• по-устойчива на киселина, бионаличност независимо от храната;
• по-малко вероятно е да предизвика нежелани реакции от стомашно-чревния тракт, понякога може да причини хипотония.

Показания за употреба на йозамицин (вилпрафен)

1. Инфекции на горните дихателни пътища с алергии към пеницилин (стрептококов тонзилофарингит).
2. Инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита от общността).
3. Инфекции на кожата и меките тъкани.
4. Хламидиална инфекция.

Начин на приложение

Вътре - 0,5 г на всеки 8 часа 1 час преди хранене.

Вътре - 30-50 mg на 1 kg телесно тегло на ден в 3 хранения 1 час преди хранене.

Форми на освобождаване на лекарството

Йозамицин се произвежда в таблетки от 0,5 g; като суспензия от 150 mg / 5 ml и 300 mg / 5 ml.

Антибиотици - макролиди и азалиди. Основни характеристики. Отделни представители

Концепцията за макролидите като група наркотици. Историята на макролидите и първият антибиотик еритромицин. Свойства и класификация, механизми на устойчивост на макролиди. Спирамицин, неговата употреба, противопоказания и странични ефекти.

Изпратете добрата си работа в базата от знания е проста. Използвайте формата по-долу

Студентите, аспирантите, младите учени, които използват базата от знания в своите изследвания и работа, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Във фармацевтичната химия

„Антибиотиците са макролиди и азалиди. Основни характеристики. Индивидуални представители

Шеверина Ю.В. 562 ГРУПА

2. Общи свойства

3. Класификация на макролидите

Макролидите са група лекарства, предимно антибиотици, основата на химическата структура на които е макроцикличен 14- или 16-членен лактонен пръстен, към който са прикрепени един или повече въглехидратни остатъци. Макролидите принадлежат към класа поликетиди, съединения с естествен произход.

Макролидите включват също:

* азалиди, които са 15-членна макроциклична структура, получена чрез включването на азотен атом в 14-членен лактонов пръстен между 9 и 10 въглеродни атома;

* Кетолиди - 14-членни макролиди, при които кето група е прикрепена към лактоновия пръстен с 3 въглеродни атома.

В допълнение, макролидната група номинално включва имуносупресиращото лекарство такролимус, чиято химическа структура е 23-членен лактонов пръстен.

Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици. Макролидните антибиотици са една от най-безопасните антимикробни групи и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди не е имало случаи на хемато- и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фоточувствителност и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици -асоциирана диария, изключително рядко. [1].

макролиден лекарствен антибиотик спирамицин

Първият от макролидите, еритромицинът, е получен през 1952 г. от почвения актиномицет Streptomyces erythreus и се използва за лечение на инфекции, причинени от грам-положителни бактерии като алтернативно лекарство при пациенти с алергии към пеницилин. Той запази мястото си в арсенала на лекарите и до днес..

Еритромицин (Erythromycin) - е първият антибиотик, поставил основата на класа на макролидите. За първи път е получен през 1952 г. от почвен актиномицет Streptomyces erythreus.

Синоними: Adimycin, Grunamycin, Ilozon, Synerit, Eomycin, Eracin, Erigeksal, Erriderm, Eric, Eritran, Erythroped, Erifluid, Ermitsid

Разширяването на обхвата на макролидите се случи през 70-80-те години поради високата им активност срещу вътреклетъчни патогени, като микоплазми, хламидии, кампилобактер и легионела. Това послужи като стимул за разработването и въвеждането на нови макролидни лекарства с подобрени фармакокинетични и микробиологични параметри в клиниката, както и за по-подробно проучване на някои ранни макролиди, например, спирамицин.

* предимно бактериостатичен ефект;

* активност срещу грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидии, кампилобактер и легионела);

* високи концентрации в тъканите (порядъка на по-висока стойност от плазмата);

* липса на кръстосана алергия с b-лактами;

Макролиди и азалиди

Тази група е представена от естествени антибиотици (еритромицин, олеандомицин, спирамицин и др.) И редица полусинтетични макролиди (рокситромицин, кларитромицин, азитромицин и др.).

Основата на химическата структура на макролидите е лактоновият пръстен, който включва 14-16 въглеродни атома в различни антибиотици. Различни заместители, прикрепени към лактоновите пръстени, значително влияят върху свойствата на отделните съединения.

Механизмът на действие на макролидите е свързан с блокада на 50S субединицата на рибозомната мембрана и потискането на синтеза на РНК протеин в микробна клетка.

Основната характеристика на полусинтетичните макролиди са подобрените фармакокинетични свойства с висока (широк спектър) антибактериална активност. Те се абсорбират добре и създават дълготрайна висока концентрация в кръвта и тъканите, което позволява да се намали броят на инжекциите на ден до 1-2 пъти, да се намали продължителността на курса, честотата и тежестта на страничните ефекти. Те са високоефективни при инфекции на дихателните пътища, инфекции на гениталиите и пикочните пътища, кожата, меките тъкани и други инфекции, причинени от грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, много анаероби, нетипични бактерии.

Макролидните антибиотици (или макролиди) имат своя произход с естествените антибиотици еритромицин и олеандомицин. В момента макролидната група има повече от десет различни антибиотици. Всички те имат определено структурно сходство с еритромицина, различаващ се от него по броя на въглеродните атоми в лактоновия пръстен и естеството на страничните вериги.

В терапевтични концентрации антибиотиците от тази група имат бактериостатичен ефект.

Основното клинично значение е активността на макролидите срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени - микоплазми, хламидии, кампилобактер, легионела.

Макролидите се използват при бронхопулмонални инфекции, скарлатина, дифтерия, тонзилит, отит, за инфекции, причинени от грам-положителна флора, резистентна на b-лактамните антибиотици, за предотвратяване на огнища на нозокомиална пневмония, с цел селективно дезактивация на червата преди колоректални операции, за предотвратяване на нетипични ХИВ микобактерии -заразен.

Антимикробните средства от тази група обикновено се понасят добре, са сред най-малко токсичните антибиотици и имат минимален брой противопоказания.

В момента макролидният клас има около 20 различни лекарства, които се различават по структура (по броя на въглеродните атоми в лактоновия пръстен) и произход:

? Естествени: еритромицин, олеандомицин.

? Полусинтетични: рокситромицин, диритромицин, кларитромицин, флуритромицин.

? Еритромицинови естери: пропионил, етил сукцинат.

? Еритромицинови естерни соли: естолат, пропионил меркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат.

? Еритромицинови соли: стеарат.

? Естери на олеандомицин: тролеандомицин.

? Кетолиди (14-членни макролиди, при които кето група е прикрепена към лактоновия пръстен с 3 въглеродни атома): телитромицин - HMR 3647 (използван в някои европейски страни). Кетолидът HMR 3004, споменат в литературата, е по-нисък по активност спрямо кетолид HMR 3647, така че по-нататъшните му изследвания са прекратени.

? 15-членни макролиди (азалиди): полусинтетичен - азитромицин (е азалид, е 15-членна макроциклична структура, получена чрез включване на азотен атом в 14-членен лактонов пръстен между 9 и 10 въглеродни атома.

? Естествени: спирамицин, йозамицин, мидекамицин, левкомицин.

? Полусинтетични: миокамицин (мидекамицин ацетат), роквитамицин.

Макролидните антибиотици са разделени в няколко групи в зависимост от методите на приготвяне и химическата структурна основа.

стеарат, аскорбат, фосфат, сукцинат

соли на еритромицин естер

естолат, пропионил меркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат

През последните години, чрез някои модификации на химическата структура на кетолидите, фармацевтичната компания Abbott Laboratories (САЩ) създаде още два подкласа на макролидни антибиотици - анхидролиди и трициклични кетолиди (трицикличен кетолид TE-802 (A-161948)), които са повишили активността на in vitro срещу S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus и H. influenzae, включително срещу щамове, устойчиви на еритромицин.

В допълнение към лекарствата, споменати по-горе в класификацията, макролидната група номинално включва имуносупресиращото лекарство такролимус, чиято химическа структура е 23-членен лактонов пръстен.

? Химична структура и механизъм на действие

? Химическата структура на макролидите

Основата на химическата структура на макролидите е макроцикличен лактонов пръстен с 1, 2 или 3 странични въглеводородни вериги.

Кетолидите се характеризират с присъствието на кето група в 3-та позиция на макролактоновия пръстен вместо кладинозна захар.

? Механизмът на действие на макролидите

Антимикробният ефект на макролидите се дължи на нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но при високи концентрации са в състояние да действат бактерицидно върху патогенни стрептококи от група А, пневмококи, коклюш и дифтерия..

Механизмът на действие на макролидите е свързан с инхибиране на протеиновата биосинтеза от бактериални рибозоми (образуването на пептидни връзки между аминокиселини и пептидната верига е нарушено, клетката спира да расте и да се размножава, т.е. възниква бактериостаза). Повече информация

Антимикробният ефект на макролидите се дължи на нарушение на синтеза на протеини на етапа на транслация в клетки на чувствителни микроорганизми. Антибиотичната молекула е в състояние обратимо да се свърже с каталитичния пептидил трансферазен център (Р-сайт) на рибозомалната 50S субединица и да предизвика разцепване на пептидил-тРНК комплекса (който е нарастваща пептидна верига) от рибозомата. В този случай цикличната последователност на последователното прикрепване на пептидната верига към центъра на пептидил трансферазата (P-сайта) и акцепторния аминоацил-тРНК център (A-място) на 50S субединицата се нарушава, т.е. реакциите на транслокация и транспептидиране се инхибират. В резултат на това процесът на образуване и разширяване на пептидната верига е спрян. Свързването на макролиди с 50S субединица е възможно на всеки етап от рибозомния цикъл.

Макролидите проявяват постантибиотичен ефект - упорито инхибиране на жизнената активност на бактериите след краткотрайния им контакт с антибактериално лекарство. Ефектът се основава на необратими промени в рибозомите на микроорганизма, което води до устойчив блок на транслокация. Поради това общият антибактериален ефект на лекарството се засилва и удължава, оставайки за периода, необходим за ресинтезата на нови функционални протеини на микробната клетка.

Най-изразеният пост-антибиотичен ефект, с по-голяма продължителност от този на бензилпеницилин, се проявява от макролиди срещу S. pneumoniae. В допълнение, еритромицинът и спирамицинът имат подобен ефект срещу S.aureus, докато кларитромицин, рокситромицин и азитромицин имат подобен ефект срещу S.pyogenes и H.influenzae. Азитромицинът (в най-голяма степен), еритромицинът и кларитромицинът проявяват пост-антибиотичен ефект срещу L. pneumophila. Постантибиотичен ефект срещу M. catarrhalis, наблюдаван при еритромицин и кларитромицин.

В допълнение към антибактериалното действие макролидите имат имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност. 14-членните макролиди, в най-голяма степен еритромицинът, имат прокинетичен ефект. Клинично прокинетичният ефект може да се прояви с нежелани реакции под формата на коремна болка, гадене, повръщане, диария. Има данни за практическата употреба на прокинетичния ефект на еритромицина за елиминиране на гастропарезата при пациенти със захарен диабет.

? Механизми за устойчивост на макролиди

В случай на резистентност на микроорганизмите към макролидни антибиотици обикновено се свързва с всички лекарства от този клас.

Придобитата съпротива може да се дължи на три фактора:

? Модификация на целта на действие на макролидите на ниво бактериална клетка. В този случай се наблюдават структурни промени в 50S рибозомните субединици - метилиране на аденин в 23S-рибозомна РНК под действието на метилазния ензим за резистентност към еритромицин. В резултат на това способността на макролидите да се свързват с рибозоми е нарушена и антибактериалният им ефект е блокиран. Този тип резистентност се нарича тип MLSB, тъй като може да лежи в основата на устойчивостта на микрофлората не само към макролиди, но и към линкозамиди и стрептограмини. Съпротивата от този тип може да бъде както естествена (конститутивна), така и придобита (индуцируема). 14-членните макролиди, особено еритромицинът и олеандомицин, са индуктори на резистентност, които засилват синтеза на метилази. Той е характерен за някои щамове от стрептокок от група А, стафилококус ауреус, микоплазма, листерия, кампилобактер и други микроорганизми. Според някои съобщения, устойчивостта на тип MLSB не е разработена за 16-членни макролиди (спирамицин, йозамицин), тъй като те не са метилазни индуктори.

? Активно изхвърляне на макролид от микробна клетка (М-фенотип). В резултат на това се формира устойчивост на 14 и 15-членни макролиди, но по-слабо изразена, отколкото при устойчивост от тип MLSB. Щамовете, притежаващи М-фенотип, запазват чувствителността към 16-членни макролиди, кетолиди, линкозамиди, стрептограми от група В. Този механизъм е характерен за епидермалния стафилокок, гонококус и много стрептококи.

? Бактериална инактивация на макролиди. То се осъществява чрез ензимно разцепване на лактоновия пръстен от естерази (например еритромицин естераза) или фосфотрансферази (макролид 2'-фосфотрансфераза), които могат да бъдат произведени от Staphylococcus aureus и грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae

В допълнение към антимикробното действие, макролидите се характеризират с небактериална активност, изразена като противовъзпалителен ефект. Взаимодействието с фагоцитите е от клинично значение, в резултат на което с кратък курс на терапия се увеличава, а след това при продължителна употреба на лекарството активността на окисляването на свободните радикали и освобождаването на провъзпалителни цитокини намалява, хемотаксиса, фагоцитозата и убиването. Показани са мембранно стабилизираща активност, положителен ефект върху мукоцилиарния клирънс и намаляване на секрецията на слуз..

Показанията за употреба на макролиди се определят от спектъра на активност, фармакокинетичните характеристики, поносимостта и в определени случаи противовъзпалителния ефект.

Вътреклетъчното натрупване им позволява да се използват за инфекции, причинени от патогени, преминаващи през цикъла на развитие в цитоплазмата на бактериална клетка.

Чрез създаването на високи концентрации във фокуса на възпалението, макролидите са средство за избор при лечение на инфекции на горните и долните дихателни пътища, тазовите органи, кожата и меките тъкани, патология, свързана с H. pylori (хроничен гастрит - пангастрит или антрум, пептична язва).

Понастоящем непредвидимата бионаличност на оралната форма на еритромицин и лошата поносимост ограничават употребата му за лечение на урогенитални инфекции, причинени от C.trachomatis при бременни и кърмещи жени, конюнктивит при новородени, както и дифтерия, магарешка кашлица, листериоза и еритразма. В случай на непоносимост към пеницилин, използването на еритромицин е възможно при лечение на гонорея и сифилис. Интравенозното приложение на еритромицин е оправдано при лечението на легионелоза и в комбинация с b-лактами се използва като емпирично лечение на тежка пневмония, придобита от общността. Кларитромицинът, азитромицинът се считат за лекарства по избор при лечението на лека пневмония, придобита в общността.

Макролидите са резервни лекарства при лечението на неусложнени кокци инфекции на кожата и меките тъкани, остър синузит, остър отит на средното ухо (с изключение на отит, причинен от H. influenzae) и стрептококов тонзилофарингит, ефективността на лечението на която е сравнима с тази на амоксицилин. Въпреки това, растежът на резистентност на патогени, включително S.aureus и S.pyogenes, причинен от увеличената употреба на макролиди, изисква ограничаването на тяхната употреба изключително в случаите на непоносимост към пеницилин.

Кларитромицин е лечението по избор за патология, свързана с H.pilory на стомаха и дванадесетопръстника. Ролята на други макролиди, които демонстрират сравнима бактериологична ефективност при високи дози, трябва да бъде изяснена..

Напоследък кларитромицинът се използва и като ключов инструмент в системата за комбинирана терапия на разпространяваните инфекции с Mycobacterium avium (MAC) при заразени с ХИВ хора..

Макролидите заедно с флуорохинолоните се използват широко при лечението на заболявания на тазовите органи и урогениталния тракт, причинени от C.trachomatis, N..gonorrhoeae, M.hominis и Ureaplasma urealyticum.

Характеристиките на фармакокинетиката и профила на безопасност на спирамицин определят специфични показания за неговата употреба. Лекарството може да се използва при пародонтални инфекции и гингивит, е средство за избор при лечение на токсоплазмоза (T.gondii) бременни и новородени.

Макролидите могат да се използват за предотвратяване на инфекции:

Еритромицинът се използва профилактично в следните клинични ситуации:

Селективно обеззаразяване на червата преди колоректална хирургия (ентерична форма).

Саниране на носители на Corynebacterium diphtheriae.

Предотвратяване на бактериален ендокардит в рискови групи за непоносимост към пеницилин.

Профилактичният азитромицин се използва в следните случаи:

За предотвратяване на огнища на пневмония, придобита от общността, в организирани групи (военнослужещи).

За предотвратяване на малария, причинена от Plasmodium falciparum и P.vivax в ендемични огнища.

За целите на реорганизацията на превозвачите на N.meningitidis.

Кларитромицин, рокситромицин, азитромицин са ефективни при дългосрочна профилактика на MAC инфекции при пациенти със СПИН с подчертано понижение на нивото на CD4 + лимфоцитите, както и за предотвратяване на церебрална токсоплазмоза.

Spiramycin. Показания за употребата на спирамицин са:

Риск от инфекция на плода T.gondii.

Профилактика при лица в контакт с пациенти с менингококов менингит (с непоносимост към пеницилин).

Използването на макролиди (азитромицин, еритромицин, кларитромицин) се практикува в съответствие с препоръките на Центъра за контрол и превенция на заболяванията (САЩ, 2005 г.) за предотвратяване на магарешка кашлица при лица с контакт, особено жени от третия триместър на бременността и деца

© 2000 - 2018, LLC Olbest Всички права запазени