Използването на аминогликозиди е главно адитивно или синергично с β-лактами или флуорохинолони. Ранната комбинирана терапия, включително аминогликозиди, показа по-висока степен на преживяемост при пациенти със септичен шок. Аминогликозидите трябва да се предписват веднъж дневно на кратък курс (5-7 дни), за да се повиши ефективността и да се намали нефротоксичността.

Аминогликозидни препарати

Най-често използваните аминогликозидни препарати са:

Механизъм на действие

Аминогликозидите са катиони, които пасивно се свързват с отрицателно заредени части от външните мембрани на грам-отрицателни бацили и конкурентно изместват клетъчните стени на Mg 2+ и Ca 2+, които участват в свързването на липополизахариди. В рамките на клетката аминогликозидите се свързват с 16S rRNA на 30S рибозомна субединица, причинявайки грешки и прекратяване на протеиновия синтез. При грам-положителните бактерии усвояването на аминогликозидите е по-малко поради по-дебелите мембрани на външните клетъчни стени; съответно MIC се увеличава.

Спектър на действие

Аминогликозидите са активни главно срещу грам-отрицателни бактерии и стафилококи. Гентамицинът е мощен агент срещу бактерии от семейство Enterobacteriaceae. Тобрамицинът има малко по-висока активност от гентамицина срещу P. aeruginosa и Acinetobacter spp. Амикацинът обикновено е предназначен за грам-отрицателни патогени, резистентни на гентамицин и тобрамицин. Аминогликозидите са активни срещу MSSA. За лечение на MRSA инфекции, Streptococcus spp. и Enterococcus spp., аминогликозидите се използват за осигуряване на синергична активност с β-лактамните антибиотици. Бактериалната резистентност към аминогликозидите се дължи на модифициране на точките на свързване, намаляване на абсорбцията на антибиотици и техния излив.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Всички аминогликозиди имат сходни фармакокинетични свойства. Разпределението на лекарството от съдовото в извънсъдовото пространство става бързо, в рамките на 15-30 минути след инфузията. Аминогликозидите се секретират основно чрез гломерулна филтрация и изискват корекция на дозата при бъбречна недостатъчност. При пациенти с нормална бъбречна функция полуживотът на всички аминогликозиди е от 1,5 до 3,5 часа. Повече от 90% от парентералната доза се елиминира в урината непроменена през първите 24 часа. Остатъкът бавно се дифундира в лумена на епруветките, където се натрупва, предизвиквайки нефротоксичност. Концентрациите на аминогликозиди в заразените секрети и тъкани обикновено са ниски. Инхалационните пътища на приложение се използват при пневмония, свързана с вентилация, причинена от резистентни организми..

Фармакодинамичните принципи, свързани с аминогликозидите, включват бактерицидна активност, зависима от концентрация, пост-антибиотичен ефект (PAE) и синергизъм с други антибиотици, които действат върху клетъчната стена. Бързото убиване на Enterobacteriaceae корелира най-добре със съотношението между AUC / MIC за 24 часа, докато съотношението пик / MIC е по-добро за P. aeruginosa. PAE може да достигне 10,2 за часа на P. aeruginosa и дори по-дълго за Enterobacteriaceae. Синергичният ефект се проявява най-силно, когато се комбинира с антибиотици, които действат върху клетъчната стена (напр. Β-лактам). По този начин, режимът на дозиране веднъж дневно на аминогликозиди във висока доза допринася за развитието на бърз клиничен ефект и намаляване на вероятността от странични ефекти.

Странични ефекти

нефротоксичност

Най-честият нежелан ефект на аминогликозидите е нефротоксичност, определена в 5-25% от случаите.

Рискови фактори за нефротоксичност:

  • напреднала възраст,
  • предшестваща бъбречна недостатъчност,
  • диабет,
  • едновременна употреба на ванкомицин,
  • продължителност на лечението> 4 дни,
  • хемодинамична нестабилност.

Ототоксичност

Аминогликозидите имат ототоксичност - слухова (кохлеарна) и вестибуларна токсичност.

Факторите за риск от ототоксичност включват:

  • възраст на пациента,
  • продължителност на терапията повече от 10 дни,
  • бъбречна дисфункция,
  • адитивни ефекти на други ототоксични средства (напр. бримкови диуретици).

Невромускулна блокада

Най-опасната за живота нежелана реакция към аминогликозидите, макар и много рядка, е невромускулната блокада. Блокадата е резултат от инхибиране на пресинаптичното освобождаване на ацетилхолин и блокиране на постсинаптичните рецептори за ацетилхолин.

  • интравенозно прилаган аминогликозид при пациенти с бъбречна недостатъчност,
  • едновременно приложение на мускулни релаксанти или анестетици.

Дозов режим

Аминогликозидите се прилагат веднъж или няколко пъти на ден, в зависимост от бъбречната функция на пациента. Дозировката веднъж на ден показва най-добрата клинична ефикасност и по-ниска честота на нефротоксичност с кратък курс на лечение. Серумните концентрации на аминогликозиди са важни както за ефикасността, така и за токсичността. За схемата няколко пъти на ден, пиковите и платови концентрации трябва да се проверяват 1 час след началото на инфузията и непосредствено преди следващата доза. Необходимо е също така да се определи концентрацията на стационарното състояние (след около третата доза). Честотата на последващите се определя от състоянието на бъбречната функция. При инфекции на долните дихателни пътища целевата пикова концентрация трябва да бъде между 8 и 12 mg / l за гентамицин и тобрамицин и между 25 и 30 mg / l за амикацин. Платната концентрация трябва да бъде по-малка от 2 mg / L, въпреки че се предпочита по-малко от 1 mg / L. За еднократна доза целевата пикова концентрация трябва да бъде 20 mg / L или Cmax / MIC 10, а платовата концентрация трябва да бъде неоткриваема (Публикувано в Фармакология Тагове антибиотици, фармакология

Токсичен ефект на аминогликозидните антибиотици

Основният недостатък на аминогликозидните антибиотици е тяхната доста висока токсичност. Техният невротоксичен, предимно ототоксичен ефект е особено изразен, проявява се с развитието на неврит на слуховия нерв, както и дисбаланс, който обикновено се изразява в малко по-малка степен.

Кой антибиотик аминогликозид е по-токсичен?

Според наблюденията в литературата по-често срещаните в това отношение аминогликозидни антибиотици могат да бъдат подредени (като се започне от по-токсичните) в следната серия:

Новите лекарства също са близки до гентамицина сулфат:

Неомицин сулфатът е 2-3 пъти по-токсичен от канамицин, 5 пъти повече от дихидрострептомицин и 20 пъти повече от стрептомицин.

Според някои автори канамицин е 4 пъти по-малко токсичен от мономицина и 6 пъти по-малко от неомицин сулфата.

Тези данни са напълно подкрепени от клинични наблюдения..

Странични ефекти на аминогликозидните антибиотици

Ототоксичен ефект

Механизмът на действие върху вестибуларно-кохлеарния орган

Характерът на токсичните ефекти на отделните антибиотични аминогликозиди варира:

  • Стрептомицинът и гентамицин сулфатът имат по-изразен ефект върху вестибуларно-кохлеарния орган (дисбаланс), който може да се наблюдава дори когато се използват в конвенционални терапевтични дози, но за дълго време или с нарушена бъбречна функция. Но тези антибиотици могат да доведат до пълна глухота. Така че, продължителната употреба на стрептомицин е причина за глухота и загуба на слуха по-често, отколкото при въвеждането на други ототоксични лекарства.
  • Останалите аминогликозиди действат по-силно върху вестибуло-кохлеарния анализатор, причинявайки разрушаване на космените клетки на спираловидния орган и възпаление на вестибуларно-кохлеарния нерв (но те също имат отрицателен ефект върху органите на баланса). Независимо от това, практически няма остри разлики между ототоксичността и вестибулотоксичността на отделните аминогликозиди и всеки от тях може да причини усложнения от двата типа.

Ототоксичността на аминогликозидите се обяснява с ефекта върху невроепителиума, проводните секции и ядрените клетки на вестибулокоммуноанализа. Те причиняват дегенеративни промени в спиралния орган, отделните части на слухово-рефлексната дъга и съответните ядра на продълговата медула, което често се улеснява от тяхната повишена проходимост в ендо- и перилимфата през хематолабиринтната бариера в резултат на локални възпалителни процеси, с много по-бавно отделяне от тази област, отколкото от кръвта.

Честотата, тежестта и скоростта на развитие на ототоксичните явления са свързани с редица фактори:

  • дозировка на лекарството (дневно и на курс на лечение);
  • бъбречна екскреторна функция;
  • повишена индивидуална чувствителност към аминогликозиди;
  • други предразполагащи точки.

Високите дози или дългият курс на лечение с аминогликозиди е честа причина за развитието на ототоксични усложнения. И при пациенти с бъбречна недостатъчност, те могат да възникнат с въвеждането на сравнително малки дози, особено парентерално. Ототоксичният ефект се засилва с недоносеността на детето, предишни инфекции, заболявания на вътрешното и средното ухо и др..

Стрептомицинът например при малки деца е по-вероятно да причини пълна глухота, в по-голяма възраст по-често причинява само частична загуба на слуха. Заболяванията на вестибуларно-кохлеарния орган също повишават чувствителността към ототоксичния ефект на аминогликозидните антибиотици.

Има обаче случаи на глухота след кратко лечение със средни дози, но обикновено с бъбречна недостатъчност. Особено опасно е комбинираното използване на две ототоксични лекарства, които могат да засилят токсичния ефект, както и комбинация от аминогликозиди с други лекарства, засягащи слуха (например салицилати, хинин, арсенови съединения) или използването на аминогликозиди локално във външния слухов канал. Едновременната употреба на мощни диуретични средства (фуросемид, етакрилова киселина и др.) Повишава токсичността на аминогликозидните антибиотици.

Симптоми на появата на глухота от аминогликозидни антибиотици

Първият симптом на тези усложнения е появата на шум или звън в ушите (често 1–1,5 месеца преди началото на загубата на слуха), както и усещане за задух в ушите. Тогава загубата на слуха прогресира повече или по-малко бързо. Често този процес се развива бавно, обикновено след 3-4 месеца употреба на антибиотици, но понякога бързо и рязко. Още в ранния период на процеса може да се наблюдава виене на свят и нарастващо главоболие..

След прилагането на стрептомицин или гентамицин сулфат, симптоми на увреждане на вестибуларно-кохлеарния орган, особено на равновесни нарушения, могат да се появят сравнително рано на:

  • пациентът, например, не може да ходи по права линия на пода;
  • виене на свят се появява при завъртане на главата, понякога с гадене или повръщане;
  • и тогава пълната възбудимост на лабиринта с нарушена походка и координация на движенията може бързо да се развие.

След прекратяване на лекарството, тези явления често спират. Увреждането на слуха обикновено се развива по-късно и по-рядко от статокинетичните нарушения.

Лезиите обикновено имат равномерен двустранен характер. След употребата на по-токсичен неомицин сулфат или мономицин те се проявяват по-бързо от стрептомицин или гентамицин сулфат. Понякога тези усложнения се появяват дори няколко месеца след прекратяването на ототоксичното лекарство.

Първоначалните форми на ототоксични усложнения обикновено са обратими. При някои пациенти те постепенно завършват със спонтанно подобрение (6-12 месеца след изтегляне на антибиотици). Но пълната глухота най-често е необратима и лечението обикновено е неефективно. След изключване на функциите на лабиринта, компенсация не настъпва.

Тежките нарушения на слуха и равновесието често водят до пълна инвалидност, а малките деца, загубили слуха си, често забравят речта и стават глухи. В по-леките случаи постепенно може да се наблюдава изчезването на симптомите, особено след бързото прекратяване на приема на антибиотика. Но понякога дори след прекратяване на аминогликозида, постепенното влошаване продължава.

Вярно, известни са редки случаи на токсичен енцефалит, причинен от тези антибиотици, парестезии на горните крайници и езика, възпаление на черепните нерви (зрителни, обонятелни и др.) И други невротоксични явления..

Лечение на последствията върху вестибуло-кохлеарния орган

В случай на невротоксични, по-специално ототоксични усложнения, се препоръчват дейности за подобни нарушения от друга етиология - основно симптоматични.

Лечението започва с незабавното премахване на ототоксичното лекарство, дори и при най-незначителни нарушения на слуха или баланса (например шум в ушите).

Преди да използвате аминогликозидни антибиотици, особено в случаите на дългосрочно лечение на туберкулоза, е необходимо да се изследва слуховата и бъбречната функция на пациента.

За идентифициране на ранните симптоми по време на лечението е необходимо задължително втори аудиометричен преглед, особено при предписване на по-токсични лекарства (например, мономицин и др.), Както и постоянно наблюдение на бъбречната функция. Пациентът трябва ежедневно да проверява дали има шум или задръствания в ушите, ако разяснимостта на слуха или речта се влошава, има ли замаяност или нарушена походка.

С всички тези явления:

  • инжектира подкожно разтвор на прозерин (1: 3000, 0,5-1,5 ml всеки ден, 8-10 пъти),
  • назначи:
    • глутаминова киселина;
    • глюкозен разтвор венозно;
    • 0,1% разтвор на стрихнин нитрат в областта на мастоидния процес (1-2 пъти седмично в продължение на 2 седмици);
    • аденозин трифосфорна киселина (ATP) или аденилова киселина (MAP).

Лечението трябва да бъде дълго и да се провежда в няколко цикъла от 1-2 месеца.

Необходимо е да се предписват витамини заедно с венозна глюкоза (10-12 пъти) и биологични стимуланти (метилурацил, екстракт от алое и др.).

Токсичността на аминогликозидите донякъде отслабва с едновременната употреба на ретинол, аскорбинова киселина и особено витамини от група В..

Използването на аминогликозидни антибиотици трябва да бъде ограничено, когато е възможно. Те не могат да се предписват за превантивни цели, а се предписват изключително в болница, при постоянно наблюдение на пациента. По-специално трябва да се ограничи употребата на мономицин и неомицин сулфат, както и стрептомицинови препарати, които рядко действат на патогенни бактерии и имат висока анафилактогенност. Тези антибиотици се прилагат само в минимални дози, на кратки курсове (не повече от 5-7 дни). В повечето случаи те трябва да бъдат заменени с други химиотерапевтични средства..

Блокиращ ефект върху нервно-мускулните окончания

Въвеждането на аминогликозиди в гръдната кухина или перитонеалната кухина по време на операция може да има блокиращ ефект върху нервно-мускулните окончания.

Миастеничният синдром, който се появява в този случай, се свежда до нарушение на нервно-мускулната координация, депресия и дори спиране на дишането, парализа на дихателните мускули, особено чести при етерна анестезия. Тонусът на мускулите на крайниците и мускулите се стесняват и разширяват зеницата.

Този блокиращ ефект е особено изразен при неомицин сулфат..

нефротоксичност

Аминогликозидните антибиотици могат да имат нефротоксичен ефект, обаче по-слабо изразен от ототоксичния. В този случай се развива некроза на епитела на бъбречните тубули, понякога изразена, която завършва със смъртта на пациента в резултат на развитието на интерстициален нефрит.

Тези усложнения се характеризират с появата в урината:

  • катерица;
  • хиалинови цилиндри;
  • бели кръвни телца;
  • червени кръвни телца;
  • понякога развитието на олигурия.

Според нефротоксичния ефект аминогликозидите могат да бъдат разпределени в следната последователност:

  • неомицин сулфат;
  • sizomycin;
  • канамицин;
  • тобрамицин;
  • гентамицин сулфат;
  • стрептомицинови препарати.

Нефротоксичността също е свързана с дозировката и степента на токсичност на използвания антибиотик. Наблюдаваните промени могат да бъдат временни и да изчезнат след прекратяване на приема на антибиотика.

Нефротоксичните симптоми са особено изразени при комбиниране на два аминогликозида помежду си или с други нефротоксични лекарства, както и с мощни диуретични средства (фуросемид, етакрилова киселина и др.).

Лечението на нефротоксичните усложнения започва с премахването на лекарствата, които са ги причинили. Често се изисква продължително лечение с анаболни хормони, витамини и други симптоматични средства..

Алергични усложнения

Когато се предписват тези антибиотици вътре, диспептичните симптоми не са рядкост. Алергичните усложнения могат да се появят, макар и по-рядко, отколкото при пеницилин.

Анафилактичният шок причинява главно стрептомицин сулфат, който в това отношение е на второ място след пеницилиновите препарати. Може да се появи еозинофилия и други алергични явления. Алергията към аминогликозидите често е напречно сечение..

Аминогликозидни механизъм на действие

Аминогликозидите са широкоспектърни антибиотици. Действайте върху грам-отрицателните и някои грам-положителни бактерии. Не действайте върху метицилин-резистентните стафилококи.

Аминогликозидите проникват слабо през порите на бактериалната клетъчна стена. Антибиотици (по-специално, пеницилини), които нарушават целостта на клетъчната стена, улесняват проникването на аминогликозиди в бактериалната клетка.

Аминогликозидите проникват в цитоплазмената мембрана на бактериите чрез кислород-зависим активен транспорт (следователно, те са неефективни срещу анаеробни бактерии).

Прониквайки в цитоплазмата на бактериална клетка, аминогликозидите действат върху 30-ата субединица на рибозомите. Нарушават началните етапи на синтеза на протеини върху рибозомите на бактериите. Аминогликозидите нарушават правилното отчитане на тРНК. В резултат на това се присъединяват други аминокиселини на място А (фиг. 83) и се образуват „неправилни“ (нефункционални) протеини, които имат вредно влияние върху цитоплазмената мембрана.

При по-високи дози аминогликозидите нарушават образуването на полизоми. Под влияние на аминогликозидите полизомите се разделят на отделни рибозоми (монозоми), които не са в състояние да се движат по тРНК.

По този начин действието на аминогликозидите нарушава:

1) пропускливост на цитоплазмената мембрана;

2) синтез на бактериални протеини.

Действието на аминогликозидите е бактерицидно.

Аминогликозидите са силно полярни съединения (поликакали). Те практически не се абсорбират в стомашно-чревния тракт, поради което се прилагат мускулно или интравенозно. Не пресичайте кръвно-мозъчната бариера. Проникнете в стъкловидното тяло на окото. Проникнете през плацентата. Във високи концентрации се определят в секретите на жлезите, плевралната течност, в ставите.

Аминогликозидите малко се метаболизират в организма; 50-60% се отделя от бъбреците непроменени. Това допринася за ефективността на аминогликозидите при инфекциозни заболявания на бъбреците и пикочните пътища. В същото време с бъбречна недостатъчност се засилва токсичният ефект на аминогликозидите (ототоксичност, нефротоксичност).

Аминогликозидите се използват главно при тежки инфекции, причинени от чувствителни към аминогликозиди микроорганизми (сепсис, перитонит, инфекции на пикочните пътища, пневмония, рани и изгаряния).

Различават се следните поколения аминогликозиди:

I поколение - стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение - гентамицин, тобрамицин;

III поколение - амикацин, нетилмицин.

Стрептомицинът (Streptomycin) е първият от откритите антибиотици, ефективни срещу микобактерията туберкулоза. За откриването на стрептомицин С. А. Ваксман (САЩ) през 1952 г. получава Нобелова награда. Той измисли термина "антибиотик".

Стрептомицинът също беше високоефективно лекарство срещу чума, туларемия и бруцелоза. Ефективен срещу коки (пневмококите са сравнително стабилни), хемофилна бацила, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Устойчив на стрептомицинови анаероби, спирохети, рикетсия, Pseudomonas aeruginosa. Стрептомицинът се използва при туберкулоза, туларемия, чума (заедно с доксициклин), бруцелоза, както и пневмония, хронични сложни инфекции на пикочните пътища. Интрамускулно или венозно се прилага.

Kanamycin (Kanamycin) се използва за резистентност на микобактерии към туберкулоза към стрептомицин.

Неомицин (Neomycin) поради по-високата си токсичност се използва само локално. Лекарството не се абсорбира по време на ентерално приложение и може да бъде предписано през устата при ентерит, както и за потискане на чревната микробна флора преди операция.

От аминогликозидите от второ поколение най-често се използва гентамицин..

Гентамицинът (Gentamicin) е ефективен срещу стафилококи, ентерококи, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. За разлика от лекарствата от първо поколение, гентамицинът и други лекарства от второ поколение действат на Pseudomonas aeruginosa. Анаеробни бактерии, менингококи, бледа трепонема, микоплазми, хламидии, легионела са устойчиви на гентамицин. Гентамицинът е неефективен при туберкулоза. Гентамицинът се прилага интрамускулно или венозно (бавно или капково; t1/2 гентамицин - 2-3 часа); 50-60% от непроменения гентамицин се екскретира от бъбреците.

Гентамицинът се използва при пневмония, белодробен абсцес, сепсис, перитонит, ендокардит, причинен от ентерококи (заедно с бензилпеницилин), остър холецистит и холангит, остър и хроничен пиелонефрит, цистит, простатит, гнойни инфекции на кожата, меките тъкани, костите (остеоми) с инфекции на рани и изгаряния, причинени от чувствителни към гентамицин микроорганизми.

Гентамицинът се използва външно при пиодермия, заразени рани, както и за очна практика при блефарит, конюнктивит под формата на капки за очи (1 капка 4-6 пъти на ден).

Странични ефекти на гентамицин:

- нарушена функция на черния дроб;

- протеинурия, мускулна слабост;

Гентамицинът е противопоказан при миастения гравис..

Тобрамицин (Tobramycin) е подобен по свойствата си и се използва за гентамицин. По-ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa. Под формата на лекарството, Tobrex се използва като капки за очи при блефарит, конюнктивит, кератоконюнктивит, иридоциклит.

Аминогликозидите от трето поколение - амикацин, нетилмицин - са сходни по спектър на действие на гентамицин и тобрамицин. Ефективен срещу бактерии, устойчиви на аминогликозиди от I и II поколения.

Амикацин (Amikacin) - аминогликозид с най-широк спектър на действие; Използва се за неефективността на гентамицина. Ефективен срещу Mycobacterium tuberculosis.

Натрупва се в междуклетъчната течност, отделя се от бъбреците с висока концентрация в урината. Амикацин се използва при пневмония, белодробен абсцес, ендокардит, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, остеомиелит, инфекция с изгаряне и комплексно лечение на туберкулоза. Интрамускулно или венозно се прилага.

Нетилмицинът (Netilmycin) е подобен по свойства на амикацин.

От останалите аминогликозиди, сисомицин, паромомицин, фрамицетин се използват в медицинската практика.

Сизомицин (Sisomycin) се прилага интрамускулно или интравенозно при инфекции на жлъчните и пикочните пътища, пневмония, менингит, перитонит, сепсис, инфекциозен артрит, остеомиелит.

Паромомицин (Paromomycin) се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт. Назначава се вътре с гастроентерит, ентероколит, салмонелоза, шигелоза, амебиаза, лямблиоза, както и при подготовка за чревна хирургия.

Фрамицетин (Framycetin) е препарат за локално приложение. Под формата на спрей за нос, използван при ринит, ринофарингит, синузит.

Странични ефекти на аминогликозидите:

1) нефротоксичен ефект (увреждане на бъбречните тубули) при продължителна употреба (гентамицин> тобрамицин> амикацин = стрептомицин, нетилмицин);

2) ототоксичен ефект (необратими нарушения на чувствителните клетки на кохлеята и вестибуларния апарат):

- увреждането на слуха често се причинява от амикацин, нетилмицин, тобрамицин;

- вестибуларни нарушения (замаяност, атаксия, дисбаланс) често причиняват амикацин, стрептомицин, гентамицин; ототоксичният ефект на аминогликозидите е значително засилен, когато се комбинира с бримкови диуретици (фуросемид и др.), които също имат ототоксични свойства;

- нарушения на невромускулното предаване (те предотвратяват навлизането на йони на Са 2+ в краищата на моторните нервни влакна по време на деполяризация на пресинаптичната мембрана); може да засили ефекта на курариформите;

Аминогликозидите са противопоказани при миастения гравис.

Info-Farm.RU

Фармацевтични продукти, медицина, биология

Аминогликозидите

Публикувано на 15 февруари 2016 г.

Аминогликозидите са група естествени и полусинтетични антибиотици, молекулите на които включват аминозахарид, свързан чрез гликозидна връзка с фрагмент от агликон - хексоза. Хексозата в молекулата на стрептомицин е представена от стрептидин, в други аминогликозиди - 2-дезокси-D-стрептамин. Аминогликозидите също се различават по броя на аминогликозидните радикали - три присъстват в неомицина, а два такива радикала в канамицин и гентамицин.

История на откритията

Първият аминогликозид, стрептомицин, е изолиран от група изследователи, ръководена от S. A. Waxman през 1943 г. за културата на гъбата Streptomyces griseus. По-късно, през 1949 г., Waxman и Leshevalle изолират друг аминогликозид, неомицин, от културата Streptomyces fradiae. През 1957 г. в Япония канамицин е получен от културата Streptomyces kanamyceticus. През 1963 г. гентамицинът е получен за първи път от гъбичната култура Micromonospora. През 70-те години на XX век в клиничната практика са въведени тобрамицин и амикацин.

Механизъм на действие

Аминогликозидите действат бактерицидно, нарушавайки синтеза на протеини в бактериалните клетки. Прониквайки в клетките на микроорганизмите, аминогликозидите нарушават синтеза на протеини по два начина - нарушават започването на синтеза чрез свързване към 30S субединицата на рибозомата и нарушават четенето на информация от РНК, което води до преждевременното прекратяване на транслацията и преждевременното спиране на рибозомния комплекс от протеина, който все още не е напълно синтезиран. В допълнение, аминогликозидите могат да причинят заместване в последователността на аминокиселините, което води до синтеза на дефектни протеини. За разлика от други групи антибиотици, които нарушават синтеза на протеини, аминогликозидите действат бактерицидно. Това вероятно се дължи на факта, че в резултат на нарушение на протеиновия синтез и образуването на дефектни полипептиди цитоплазмената мембрана се разрушава и се нарушават други важни функции на клетката, което води до нейната смърт. Степента на активност на аминогликозидите зависи от тяхната концентрация в кръвта (дозозависим ефект).

класификация

Аминогликозидите се делят по поколения според времето на въвеждане в клиничната практика, както и по произхода на антибиотика от култури на микроорганизми. Поколения аминогликозиди са разделени на четири поколения: I поколение - стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

2-ро поколение - гентамицин.

III поколение - Тобрамицин, сизомицин, Амикацин, Нетилмицин.

IV поколение - Isepamycin.

По произход аминогликозидите могат да бъдат разделени на две групи. Производни на стрептомици включват стрептомицин, неомицин, фрамицетин, паромомицин, рибостамицин, канамицин, амикацин, арбакацин, беканамицин, дибекацин, тобрамицин, спектримицин, В. хигромицин и гентамицин, низомицин, астицицин, систицицимин, систицицимин.

Фармакокинетика

Повечето аминогликозиди се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт, поради което се използват парентерално или локално. Неомицин може да се използва перорално за обеззаразяване на червата преди операция, а Паромомицин като антипротозоално лекарство. При парентерално приложение бионаличността на антибиотиците достига 100%. Максималната концентрация в кръвта се достига след 15 минути. с венозно приложение и след 30 минути - С въвеждането. Аминогликозидите създават високи концентрации в извънклетъчна течност, кръвен серум, асцитна течност, абсцеси на ексудат, перикардна и плеврална течност, синовиална течност, лимфна система, перитонеална течност, бъбреци, черен дроб, бели дробове. Ниските концентрации на лекарства се създават в храчките, бронхиалните секрети и жлъчката. Аминогликозидите преминават слабо през кръвно-мозъчната бариера, но при възпаление на менингите концентрацията на антибиотици в цереброспиналната течност може да се увеличи. Аминогликозидите преминават през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата. Аминогликозидите НЕ се метаболизират в организма, отделят се с урината непроменена. Полуживотът на лекарствата е 2-4 часа, с бъбречна недостатъчност, този път може да нарасне до 70 часа.

Показания за употреба

Аминогликозидите се използват главно при тежки системни инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни бактерии и стафилококи: сепсис, септичен ендокардит, остеомиелит, перитонит, тазови инфекции, септичен артрит, болнична пневмония, треска при пациенти с неутропения и диабетно стъпало. Стрептомицинът е създаден като първият антибиотик за лечение на туберкулоза и остава лекарството от първа линия за лечение на туберкулоза. Като резервни лекарства за лечение на туберкулоза се използват канамицин и амикацин с неефективността на основните противотуберкулозни лекарства. Стрептомицин се използва при лечението на туларемия, чума, бруцелоза. Аминогликозидите са неефективни при инфекции, причинени от стрептококи и анаеробни бактерии, както и инфекции, причинени от бактерии, локализирани вътреклетъчно.

Страничен ефект

При използване на аминогликозиди честите странични ефекти са ефекти върху централната нервна система и сетивните органи - загуба на слуха, неврит на слуховия нерв с вероятност за глухота, вестибуларни нарушения, нарушения на нервно-мускулното предаване, парестезия. Отоксичността се наблюдава по-често при пациенти от рискови групи - нарушена бъбречна функция, пациенти в напреднала възраст или деца под 3 години, бременни, с продължителна (повече от 2-3 седмици) употреба и предишна употреба на други аминогликозиди, предишно приложение на силни диуретици, с други ототоксични или нефротоксични лекарства, дехидратация, при наличие на увреждане на вътрешното ухо. Най-ототоксичните лекарства са неомицин и канамицин, така че употребата им е ограничена. Според данните от изследванията стрептомицинът, гентамицинът и сизомицинът са по-вестибулотоксични; и амикацин, канамицин, неомицин и нетилмицин са по-кохлеотоксични. Според проучвания честотата на ототоксичния ефект с употребата на гентамицин, тобрамицин и амикацин е 6-13%; и Netromycin, който има най-ниската ототоксичност, е 2,6%. Нарушенията на невромускулната трансмисия най-често се наблюдават при венозно или интракавитално приложение на аминогликозиди и най-често се наблюдават при неомицин. Чест страничен ефект на аминогликозидите е нефротоксичност - интерстициален нефрит, бъбречна тубулна некроза, бъбречна недостатъчност, олигурия, повишени нива на креатинин и урея в кръвта. Тези нежелани реакции се наблюдават по-често след няколко дни употреба на аминогликозиди или при продължителна употреба. Според клиничните наблюдения, най-често се наблюдава нефротоксичен ефект при употребата на сизомицин; но при анализ на екскрецията на аланин аминопептидаза, която е маркер за увреждане на бъбреците, най-високата нефротоксичност се наблюдава при амикацин. Алергичните реакции - обриви по кожата, уртикария, оток на Quincke, анафилактичен шок - са по-рядко срещани с аминогликозидите. Сравнително рядко наблюдавани локални реакции с парентерално приложение - флебит с венозно приложение; болезненост и некроза на подкожната тъкан с въвеждането.

Противопоказания

Аминогликозидите са противопоказани при свръхчувствителност към лекарства от групата на аминогликозидите, ботулизъм, миастения гравис, бременност и кърмене, неврит на слуховия нерв.

Антибиотици от аминогликозидната и тетрациклиновата група. Спектър и механизъм на антимикробно действие. Сравнителни характеристики на лекарствата от различни поколения. Приложение. Странични ефекти.

Аминогликозидите са един от ранните класове на антибиотици. Първият аминогликозид, стрептомицин, е получен през 1944 г. Основното клинично значение на аминогликозидите е тяхната активност срещу грам-отрицателни бактерии..

Механизъм на действие

Аминогликозидите имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушение на синтеза на протеини от рибозомите. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната максимална (пикова) концентрация в кръвния серум.

Спектър на дейност

Грам (+) коки:стафилококи, включително PRSA и някои MRSA (аминогликозиди II-III поколения); стрептококите и ентерококите са умерено чувствителни към стрептомицин и гентамицин.
Грам (-) коки:гонококи, менингококи - умерено чувствителни.
Грам (-) пръчки:E. coli, протеа (аминогликозиди от I-III поколения), Klebsiella, ентеробактерии, серрации (аминогликозиди от II-III поколения); P.aeruginosa (аминогликозиди II-III поколения).
микобактерии:М.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).
Анаеробите са стабилни.

Сравнителни характеристики на лекарствата от различни поколения:

· Приложение Инфекции с различна локализация, причинени от грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, ентеробактерии и др.) И неферментиращи бактерии (ацинетобактерии, S. maltophilia и др.) - аминогликозиди II-III поколения.

Pseudomonas инфекция - аминогликозиди II-III поколения.

Ентерококови инфекции - гентамицин или стрептомицин е задължително в комбинация с пеницилин или ампицилин.

· Туберкулоза - стрептомицин, канамицин, амикацин - винаги в комбинация с други противотуберкулозни лекарства.

Зоонозни инфекции: чума, бруцелоза (стрептомицин); туларемия (стрептомицин, гентамицин).

тетрациклините

Тетрациклините са антибиотици с широк спектър на действие. Нарушава синтеза на протеини върху бактериални рибозоми. Действайте върху 30S рибозомна субединица; пречат на удължаването - закрепването на място А на транспортна РНК (tRNA) с друга аминокиселина. Действието на тетрациклините е бактериостатично. Тетрациклините проникват добре в клетките и действат върху вътреклетъчните микроорганизми - хламидия, легионела, микоплазма, рикетсия.

Механизъм на действие]

Антибактериалното действие на тетрациклините се основава на потискането на синтеза на протеини.
Тетрациклините са специфични инхибитори както на промотирана от EF-Tu, така и на неензимно свързване на аминоацил-тРНК с А място на бактериалната 70S рибозома. Тетрациклините също инхибират кодон-зависимото свързване на аминоацил-тРНК с изолирана 30S субединица на бактериалната рибозома. Съответно мястото на специфично свързване на тетрациклини с рибозомата е открито на 30S субединицата на рибозомата, въпреки че при по-високи концентрации те могат да се свързват и с 50S субединица, разкривайки странични ефекти. Интересно е, че когато тройният комплекс Aa-tRNA • EF-Tu • GTP взаимодейства с 70S рибозома в присъствието на тетрациклинови антибиотици, GTP се хидролизира и се освобождава EF-G • БВП, но аминоацил-тРНК не остава свързан. Очевидно, антибиотикът, свързващ се някъде в областта на свързващата с тРНК А сайт в 30S субединицата на рибозомата, отслабва афинитета на сайта за tRNA, което води до лошо задържане след напускане на EF-Tu. Въпреки че тетрациклините не действат върху еукариотните клетки поради непропускливостта на мембраните им към антибиотици, в еукариотните системи без клетки те също се оказват силни инхибитори, инхибиращи свързването на аминоацил-тРНК с 80S рибозоми.

Спектър на действие.

Тетрациклините са антибиотици с широк спектър на действие. Силно активен in vitro срещу голям брой грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Във високи концентрации те действат върху някои протозои. Малко или напълно неактивно срещу плесени. Не е активен срещу киселинно устойчиви бактерии.

Странични ефекти. Може да причини алергични реакции. В този случай кожата е засегната, възможна е лека температура и пр. Алергичните реакции към тетрациклините се наблюдават много по-рядко, отколкото към пеницилини и цефалоспорини..

От страничните ефекти от неалергичен характер преди всичко трябва да се отбележи дразнещият ефект (особено изразен в окситетрациклин). Когато приемате лекарствата вътре, това е една от основните причини за диспептични симптоми (гадене, повръщане, диария), глосит, стоматит и други нарушения на лигавицата на храносмилателния тракт. Поради дразнещия ефект, интрамускулните инжекции са болезнени, интравенозната инфузия може да доведе до тромбофлебит

· Приложение: Тетрациклините имат широк спектър на действие. Те са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки; причинители на бациларна дизентерия, коремен тиф; патогенни спирохети; причинители на особено опасни инфекции - чума, туларемия, бруцелоза, холера; рикетсии; хламидия, някои протозои (патогени на амебната дизентерия). Тетрациклините не действат на Proteus, Pseudomonas aeruginosa, истински вируси и патогенни гъби. Според ефекта върху грам-положителните микроорганизми те са по-ниски от пеницилини..

· 103. Фармакологични характеристики на антибиотици от групата на полимиксин и хлорамфеникол (хлорамфеникол). Спектър и механизъм на антимикробно действие. Показания за употреба. Странични ефекти.

Полимиксините са един от първите класове естествени антибактериални лекарства, получени в началото на 40-те години. Те се характеризират с тесен спектър на активност и висока токсичност. Полимиксин В, предназначен за парентерално приложение, се счита от много години като резервно лекарство, използвано при лечението на Pseudomonas aeruginosa. Полимиксин М се използва орално при чревни инфекции. Понастоящем се използва ограничено, по-често под формата на "локални" лекарствени форми.

Механизъм на действие

Полимиксините имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушаване целостта на цитоплазмената мембрана на микробната клетка.
Спектър на дейност

Полимиксините са активни срещу грам-отрицателни бактерии, като Е. coli, салмонела, шигела, Klebsiella, ентеробактерии, Pseudomonas aeruginosa. Фузобактериите и бактероидите са умерено чувствителни (с изключение на B.fragilis).

Протеус, сърбация, грам-отрицателни коки и изцяло положителна флора са естествено устойчиви..

Фармакокинетика

Полимиксините не се абсорбират в стомашно-чревния тракт, както и при локално приложение. Въпреки това, при продължителна употреба под формата на ушни или капки за очи е възможно частично абсорбиране. При парентерално приложение полимиксин В не създава високи концентрации в кръвта. Прониква слабо в жлъчни, плеврални и синовиални течности, възпалителни ексудати. Той не преминава през кръвно-мозъчната бариера, но е в състояние да проникне в малки количества през плацентата и в кърмата. Не се метаболизира, отделя се от бъбреците непроменен. Елиминационният полуживот е 3-4 часа, като бъбречната недостатъчност може да се увеличи до 2-3 дни. Полимиксин М при поглъщане не се абсорбира и се екскретира напълно от стомашно-чревния тракт.

Нежелани реакции

Бъбреци: нефротоксичен ефект, който първоначално може да се прояви с повишаване на серумния креатинин и урея. Може би развитието на остра тубулна некроза с тежка протеинурия и хематурия. Рисковите фактори са предишна бъбречна патология, назначаването на високи дози, едновременната употреба на други нефротоксични лекарства. Креатининовият клирънс трябва да се следи на всеки 3 дни, както и редовен клиничен анализ на урината..

ЦНС: парестезия, замаяност, слабост, периферни полиневропатии, нарушено съзнание, нарушение на слуха, психични разстройства.

Възможна невромускулна блокада със заплаха от респираторна мускулна парализа. Рискови фактори са бъбречна недостатъчност, миастения гравис, едновременна или предварителна употреба на мускулни релаксанти и анестетици. Мерки за помощ: калциев хлорид iv, антихолинестеразни лекарства.

Хематологични реакции: по-често тромбоцитопения.

Метаболитни нарушения: хипокалиемия, хипокалцемия.

Локални реакции: болка и увреждане на тъканите при i / m приложение, флебит и тромбофлебит - с i / v.

Алергични реакции (поради освобождаването на хистамин и серотонин): уртикария, обрив, бронхоспазъм, хипотония, колапс.

Показания
Полимиксин В

Инфекция с псевдомонас и устойчивостта му към уреидопеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди, флуорохинолони.

Тежки грамотрицателни инфекции (с изключение на протеинови инфекции), причинени от многорезистентни болнични щамове.

Бактериални очни инфекции (локални).

Otitis externa без увреждане на тъпанчето (локално).

Локално лечение на инфекция с Pseudomonas aeruginosa с инфектирани рани, изгаряния.

Противопоказания

Бременност. Полимиксин В преминава през плацентата и може да има токсичен ефект върху плода. Използването трябва да се избягва, освен ако няма по-безопасна алтернатива. При продължителна употреба на ушни или капки за очи, рискът от ототоксичност за плода е възможен.

Кърмене. Няма данни за проникването на полимиксин В в кърмата. Трябва да се използва с повишено внимание.

Педиатрия. При деца полимиксин В трябва да се използва с повишено внимание, като се има предвид неговата висока токсичност..

Гериатрия. Използвайте внимателно с оглед на повишения риск от нефро- и невротоксичност (особено увреждане на слуха). Поради промени в бъбречната функция при възрастни хора може да се забави екскрецията на полимиксин В, което може да изисква корекция на режима на дозиране.

Нарушена бъбречна функция. Поради факта, че полимиксин В се отделя от бъбреците непроменен, с бъбречна недостатъчност, е необходимо да се коригира режима на дозиране. При първоначално бъбречно заболяване съществува повишен риск от нефро- и невротоксичност.

Странични ефекти:

Бъбреци: Нефротоксичният ефект може да се прояви чрез повишена жажда, значително увеличение или намаляване на количеството на урината, намаляване на гломерулната филтрация и увеличаване на серумния креатинин. Рискови фактори: първоначално нарушена бъбречна функция, напреднала възраст, високи дози, дълги курсове на лечение, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, бримкови диуретици, циклоспорин). Мерки за контрол: многократни клинични тестове на урина, определяне на серумния креатинин и изчисляване на гломерулна филтрация на всеки 3 дни (ако този показател се намали с 50%, аминогликозидът трябва да бъде прекратен).

Ототоксичност: загуба на слуха, шум, звън или усещане за „задух” в ушите. Рискови фактори: старост, първоначално увреждане на слуха, големи дози, дълги курсове на лечение, едновременна употреба на други ототоксични лекарства. Мерки за превенция: мониторинг на слуховата функция, включително аудиометрия.

Вестибулотоксичност: нарушена координация на движенията, замаяност. Рискови фактори: старост, начални вестибуларни нарушения, високи дози, дълги курсове на лечение. Мерки за превенция: наблюдение на функцията на вестибуларния апарат, включително провеждането на специални тестове.

Невромускулна блокада: респираторна депресия до пълна парализа на дихателните мускули. Рискови фактори: начални неврологични заболявания (паркинсонизъм, миастения гравис), едновременна употреба на мускулни релаксанти, нарушена бъбречна функция. Мерки за помощ: iv прилагане на калциев хлорид или антихолинестеразни лекарства.

Нервна система: главоболие, обща слабост, сънливост, потрепване на мускули, парестезия, спазми; при използване на стрептомицин може да се появи усещане за парене, изтръпване или парестезия в лицето и устната кухина.

Алергичните реакции (обрив и др.) Са редки.

Локалните реакции (флебит с интравенозно приложение) са редки

Хлорамфениколът е остарял широкоспектърен антибиотик.

Използва се за лечение на коремен тиф, дизентерия, коклюш, хламидия, менингит, мозъчен абсцес, пневмония, сепсис, остеомиелит, гнойно-възпалителни кожни заболявания (циреи, карбункули), гнойни рани, заразени изгаряния, пукнатини на зърната при кърмачки, инфекциозни заболявания (конюнктивит, кератит, блефарит и други заболявания. Той е силно активен. Активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроби, рикетсия, спирохети, хламидия.

фармакологичен ефект

Антимикробният механизъм на действие е свързан с нарушен синтез на протеини от микроорганизми.Активен е срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грам-отрицателни бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp. също активен срещу Spirochaetaceae, някои големи вируси [3].

Хлорамфениколът е активен срещу щамове, устойчиви на пеницилин, стрептомицин, сулфонамиди. Резистентността на микроорганизмите към хлорамфеникол се развива сравнително бавно.

Странични ефекти: Гадене, повръщане, разхлабени изпражнения, дразнене на лигавиците на устата, фаринкса, левкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, хипогемоглобинемия, агранулоцитоза, апластична анемия, психомоторни нарушения, нарушено съзнание, халюцинус, делириуза, делириуза, делирузия намалена острота на слуха и зрението, дисбиоза, суперинфекция (кандидомикоза, стафилококоза и др.), сърдечно-съдов колапс (при деца под 1 година), дерматит, алергични реакции (кожен обрив, уртикария, ангиоедем).

104. Антибактериални средства от групата на сулфонамиди, хиноксалин, нитрофуран. Характеристика на спектъра и механизма на антибактериално действие. Приложение. Странични ефекти.

Сулфаниламиди - широкоспектърен антибиотик

Механизъм на действие

Сулфаниламидите имат бактериостатичен ефект поради инхибирането на ензима дихидрофолат синтаза и в резултат на това инхибирането на производството на нуклеинови киселини от бактериални клетки.

Сулфаниламидните препарати се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт и създават терапевтични концентрации в много телесни тъкани. Образувайте сравнително силни връзки с плазмени протеини. При новородени сулфонамидите могат значително да намалят образуването на конюгиран билирубин, което може да доведе до интоксикация с билирубин. Метаболизира се в черния дроб и се екскретира главно през бъбреците.

Показания за употреба

Средно и дългодействащи сулфонамиди се използват главно при инфекции на горните дихателни пътища (тонзилит), кожата (локално с еризипела), стомашно-чревния тракт, токсоплазмоза, малария, нокардиоза.

Препаратите от сулфаниламидната група не са лишени от редица странични ефекти. Диспептични разстройства (гадене, повръщане), алергични реакции под формата на кожни обриви, хематотоксичност.

хинолин.

Фармакологично действие: Антимикробно средство с широк спектър на действие. Ефективно срещу

Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium perfringens. ден.

Показания: Тежки гнойно-възпалителни заболявания, причинени от чувствителна микрофлора, вкл. с резистентност към други лекарства (пиелит, пиелоцистит, холецистит, холангит, белодробен абсцес, плеврална емпиема, чревна дисбиоза, сепсис).

Странични ефекти: Диспепсия (гадене, повръщане, коремна болка), замаяност, главоболие, кожен обрив, мускулни крампи (обикновено теле), кандидоза, втрисане, алергични реакции.

Нитрофурани - група лекарства на базата на нитрофуран, например фурацилин, фурозолидон, фуроданин.

за лечение на заболявания на пикочните пътища те имат широк спектър на антимикробна активност и са активни срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (стрептококи, стафилококи, диплококи, ешерихия коли, шигела, салмонела, протеини, анаероби, образуващи спори и др.) Когато се използват външно, обикновено не предизвикват странични ефекти. В някои случаи се развиват дерматози. Когато се приемат перорално, те могат да причинят намаляване на апетита, гадене, повръщане и алергични реакции. При продължителна употреба са възможни невралгии и неврити..

105. Антибактериални средства от групата на хинолоните, флуорохинолоните и 8-хидроксихинолините. Характеристика на механизма и спектъра на антимикробното действие на лекарствата. Приложение. Страничен ефект.

Класификация на хинолони

I поколение:

Pipemidic (pipemidic) киселина

II поколение:

III поколение:

IV поколение:

Изброените лекарства са регистрирани в Русия. В чужбина се използват някои други препарати от клас хинолон, предимно флуорохинолони..

Хинолоните от първо поколение са предимно активни срещу грам-отрицателна флора и не създават високи концентрации в кръвта и тъканите.

Флуорохинолоните - отличават се с широк спектър на антимикробна активност, включително стафилококи, висока бактерицидна активност и добра фармакокинетика, което им позволява да се използват за лечение на инфекции с различна локализация, се характеризират с по-висока активност срещу грам-положителни бактерии (предимно пневмококи), вътреклетъчни патогени, анаероби (IV поколение) както и още по-оптимизирана фармакокинетика.

Високата бактерицидна активност на флуорохинолони направи възможно разработването на лекарствени форми за локално приложение под формата на капки за очи и уши за редица лекарства (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин).

Механизъм на действие

Хинолоните имат бактерициден ефект. Чрез инхибиране на два жизненоважни микробни клетъчни ензими, ДНК гираза и топоизомераза IV, те нарушават синтеза на ДНК.

Спектър на дейност

Нефлуорирани хинолони действат предимно върху грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Както и Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновата и пипемидиновите киселини също са активни срещу S.aureus и някои щамове на P.aeruginosa, но това няма клинично значение.

Флуорохинолоните имат много по-широк спектър. Те са активни срещу редица грам-положителни аеробни бактерии (Staphylococcus spp.), Повечето грам-отрицателни щамове, включително E. coli (включително ентеротоксигенни щамове), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M. morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp..

В допълнение, флуорохинолоните обикновено са активни срещу бактерии, резистентни към хинолони от поколение I. Флуорохинолоните от III и особено IV поколение са силно активни срещу пневмококи, по-активни от лекарствата от второ поколение срещу вътреклетъчни патогени (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, бързорастящи атипични микобактерии (M.avium и др.), анаеробни бактерии (моксифлоксацин). В същото време активността срещу грам-отрицателни бактерии не е важна. Важно свойство на тези лекарства е активността срещу редица бактерии, резистентни към флуорохинолони от поколение II. Поради високата им активност срещу патогени на бактериални инфекции на въздухоносните болести и NDP те понякога се наричат ​​" дихателни флуорохинолони.

Ентерококите, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum са чувствителни към флуорохинолони.

Нежелани реакции

Общ за всички хинолони

Стомашно-чревен тракт: киселини, епигастрална болка, нарушен апетит, гадене, повръщане, диария.

ЦНС: ототоксичност, сънливост, безсъние, главоболие, замаяност, зрителни увреждания, парестезия, тремор, гърчове.

Алергични реакции: обрив, сърбеж, ангиоедем; фотосенсибилизация (най-често за ломефлоксацин и спарфлоксацин).

Общи условия за избор на дренажна система: Дренажната система се избира в зависимост от естеството на защитената.

Една колонна дървена опора и методи за укрепване на ъглови опори: VL опори - конструкции, проектирани да поддържат проводници на необходимата височина над земята, вода.

Напречни профили на насипи и брегови линии: В градските райони банковата защита е проектирана, като се вземат предвид техническите и икономическите изисквания, но те отдават особено значение на естетическите.

Механично задържане на земни маси: Механичното задържане на земни маси на склона се осигурява от подпорни конструкции от различни конструкции.

Публикации За Астма